Lấy bối cảnh miền Tây sông nước, Ai Thương Ai Mến xoay quanh Hai Mến — người phụ nữ mất cha mẹ, một mình gồng gánh gia đình giữa nợ nần và những bi kịch dồn dập. Trong hành trình ấy, cô gặp cậu Khả (Ngọc Thuận) – công tử ăn chơi vô tình đem lòng thương mến, tạo nên mối tình vừa ngọt ngào vừa đau đớn. Song song đó, chuyện tình thơm lành của đôi trẻ Chờ – Thương trở thành điểm sáng trước khi cả ba tuyến nhân vật bước vào những thử thách chạm đến trái tim khán giả.